医脉通导读
基线评估时，受试者静息心率（HR）为.9±7.9bpm；24小时动态心电图监测显示，受试者昼夜平均HR为98.7±9.7bpm，显著高于一般人群水平。
单次外周测量所得到的HR与1-2个月后的24小时HR呈强相关，这意味着医生一旦发现使用氯氮平的患者心率较快，哪怕只有一次，或许就应怀疑其心动过速是否呈持续性。
氯氮平是难治性精神分裂症的第一选择，但该药的一系列副作用对临床使用构成了限制。例如，该药可通过抗胆碱能效应及正性变时作用导致心动过速。一项研究针对居住于某片区的全部名使用氯氮平的患者进行了检查，发现其中33%存在心动过速。
鉴于氯氮平可能是很多精神分裂症患者的最后选择，因此即便在治疗过程中出现不良反应，也往往难以进行调整。因此，包括心动过速在内的一些不良反应可能较少导致停药。然而，心动过速是心血管疾病死亡及全因死亡的独立危险因素，加之患者往往同时存在其他心血管高危因素，因此心动过速的识别及治疗具有重要的临床意义。
研究简介
近期，来自瑞典的一组研究者开展了一项研究，对使用氯氮平时出现心动过速的患者进行了24小时动态心电图监测，旨在探讨以下四个课题：
1.氯氮平所致心动过速呈一过性还是持续性？
2.基线单次外周心率（HR）与日后24小时动态心电图得到的平均HR是否相关？
3.血红蛋白、体重指数、氯氮平血药浓度等因素是否影响24小时心电图监测结果？
4.低剂量β受体阻滞剂能否降低这些患者的HR？与此同时对血压有无显著影响？
通过使用外周自动化测量设备，研究纳入了静息状态下HR＞次/分（bpm）的30名患者，并在基线测查47±35天后开展了24小时动态心电图监测。针对这些受试者的心动过速，研究者基于临床常规给予β受体阻滞剂治疗，使用比索洛尔、阿替洛尔及美托洛尔者分别为15人、2人、2人，三种药物的等效剂量为阿替洛尔25mg=美托洛尔50mg=比索洛尔2.5mg；另外11人由于HR尚可接受、依从性不佳、共病低血压等原因未使用β受体阻滞剂。
基于研究数据，研究者对上述四个问题进行了分析。该研究于3月27日在线发表于SchizophreniaResearch。
研究结果
30名受试者的平均年龄为33.5岁，男性占多数（20人），氯氮平的平均剂量为.2±.3mg/d。基线评估时，受试者外周静息HR为.9±7.9bpm；24小时动态心电图监测显示，受试者昼夜平均HR为98.7±9.7bpm。监测期间，受试者的HR变化趋势如图1：
图1受试者24小时HR变化趋势
（Nilsson,B.M.,etal.）
受试者基线HR与24小时动态平均HR高度相关（r=0.74,p＜0.）。所有受试者的心动过速均为窦性心动过速，监测期间出现室上性及室性心律失常的患者很少（2人和4人）。无论基线HR还是24小时动态心电图HR，与氯氮平剂量、氯氮平血药浓度、体重指数、血红蛋白均无显著相关性。
治疗方面，低剂量β受体阻滞剂可显著降低HR，用药后的平均HR为88.8bpm（p＜0.）；降低HR的同时，β受体阻滞剂同时降低了舒张压（84.5±9.4vs.75.8±8.7mmHg,p=0.），但对收缩压的影响未达到统计学意义。
讨论
本项研究有两个主要发现：
第一，使用氯氮平者的24小时HR很高，无论是日间、夜间还是全天平均。例如，本项研究中受试者的24小时平均HR为98.7bpm，而一般人群仅为73-77bpm；此外，患者的夜间HR较一般人群高23-25bpm。如前所述，心率升高与一般人群死亡率的升高显著相关，而动态心电图所测定的夜间心率每升高10bpm，心血管疾病死亡率即升高14%。考虑到很多患者同时存在其他心血管高危因素，包括吸烟、体重增加、高脂血症等，心率升高或许并非小事。
第二，单次外周测量所得到的HR与1-2个月后的24小时HR呈强相关，这意味着医生一旦发现使用氯氮平的患者心率较快，哪怕只有一次，或许就应怀疑其心动过速是否呈持续性。临床中，24小时动态心电图并非简便易行的常规操作；若能通过外周测量至少2次发现患者存在高HR，且可排除其他原因导致心率加快的可能，即可认为患者很可能持续存在心动过速。
氯氮平是一种多靶点抗精神病药，与诸多可影响心血管功能的受体具有较强的亲和力。此外，该药物对基因及环境因素也较为易感，应用于不同患者时的药代动力学及药效动力学差异很大。因此，针对使用氯氮平者开展个体化监测具有重要意义。一旦发现患者持续存在心动过速，且氯氮平血药浓度较高，应考虑开展监测及酌情减量。
治疗方面，比索洛尔具有较强的负性变时作用，低剂量时即可显著降低患者的HR。鉴于氯氮平本身即可导致直立性低血压，比索洛尔对血压的影响较小，对患者而言无疑是利好。有此类药物的帮助，即便使用氯氮平者出现了心动过速，也不应激进地调整抗精神病药，以免升高病情波动的风险。
综上，研究者强烈建议针对使用氯氮平的患者筛查心动过速，而单次测定HR＞即提示患者存在持续性窦性心动过速的可能。然而，上述结果仍有待进一步复制。
文献索引：Nilsson,B.M.,etal.,Persistenttachycardiainclozapinetreatedpatients:A24-hourambulatoryelectrocardiogramstudy,Schizophr.Res.(),北京看白癜风最好医院的地方治疗白癜风好的医院
本文编辑：佚名
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