心衰：心血管最后的战场
为什么说心衰将是继冠脉和瓣膜后最大的心血管市场？首先，我们需要弄清楚什么是心力衰竭，也就是心衰。心衰是心脏泵功能不全的一种疾病，它会导致血流减慢、静脉和肺淤血以及其他导致心功能下降的表现。如果我们把心脏想象为一个机械泵，它会周而复始地泵出血液以供应全身组织器官的营养。当由于各种原因导致“泵”的功能出现障碍，也就是心脏收缩功能减退，心脏就不能把静脉里的血抽回到心脏里，同时也不能把心脏里的血泵出去。从病因上看，很多心脏疾病和慢病都会导致心衰，这些疾病包括心律失常、高血压、肺部疾病、自身免疫性疾病。从心衰的临床表现来看，患者症状主要表现为呼吸困难、疲乏和液体潴留。心衰市场有着庞大的患者群体，且将持续增长。年，中国有万心衰患者。在世界范围内，约万人患有心衰。它更常见于老年人，几乎所有的心血管疾病到最终都会导致心力衰竭的发生。医疗水平的提高使心脏疾病、糖尿病、肥胖等慢性病患者生存期延长，我国人口老龄化趋势加剧，都会导致潜在的心衰危险人群快速扩增。虽然心衰的发病原因多种多样，但是心衰的诊断并不难。医师通常在体格检查的症状基础上怀疑有否心力衰竭，如细弱而快速的脉搏、异常的心音、肺水肿（包括听诊）、怒张的颈静脉及肿胀的下肢等。在精准诊断上，胸部X线能显示扩大的心脏及肺水肿。心电图检查(ECG—心电图)确定心脏节律是否正常。超声心动图(超声心动图和其他超声检查)通过声波来产生心脏的影像，是评价心功能包括心脏泵血功能及心瓣膜功能的最佳方法之一。其他一些方面，如核素显像、磁共振或计算机断层扫描成像和血管造影心导管术(心导管检查术和冠状动脉血管造影术)，可以用来判断心力衰竭的原因。除了影像诊断方式，还会需要进行血液检查，测量B型利钠肽(BNP)。BNP是心肌细胞受到牵拉刺激之后分泌的物质，可用于心力衰竭的诊断和预后评估。这些医院较易获取，诊断成本不高。慢性心力衰竭的诊断流程图片源自《中国心力衰竭诊断和治疗指南》心衰的治疗：死亡率和再住院率居高不下
从治疗方法上看，医生常常会集中精力治疗引起心衰的病因，改变生活方式，以及通过药物治疗和手术或其他干预方式治疗心衰。充血性心力衰竭主要是由于心脏收缩功能减退导致的，一旦发生应首先积极寻找引起心衰的原因，对因治疗。其次尽量减轻心脏负荷：包括休息，低盐饮食，适当应用镇静药，限制活动等。对于重度心衰者采取严格的低盐饮食和控制喝水量，来减轻液体潴留，同时应该根据“强心利尿扩血管”的原则来应用一些药物，例如利尿剂通过增加尿量，减少血容量而有助于肾排出盐及水分；ACE抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂可以舒张血管和促进肾排出多余水分；醛固酮拮抗剂可直接阻断醛固酮的效应，有助于抑制液体潴留，从而减轻心脏的负荷；地高辛，可以增加心肌收缩力，减慢过快的心率，减轻收缩功能不全患者的症状等等。根据以上描述，不难发现，心衰药物的效果都是在缓解症状层面。作为一种退行性慢性病，心衰不能完全治愈。在晚期心力衰竭的治疗方法中，心脏移植手术是目前公认的治疗终末期心衰患者的唯一有效手段,然而严重缺乏心脏供体这一问题极大限制了心脏移植手术的进行，因此催生了好几个人工心脏赛道的玩家，比如雅培旗下的Thoratec公司、美敦力、同心医疗。虽然心衰发病原因和治疗方法都较明确，但目前，所有类型的心衰患者在现有心衰药物和器械的强化治疗下五年死亡率仍然高达30-70%。因此，心衰也被称为是心血管领域最后的战场。不同于其他很多疾病，死亡率较高的原因是由于发病机制不清楚、诊断率低，心衰的诊断和治疗方式都较明确。但目前心衰的死亡率和再住院率依然居高不下。原因就在于患者在确诊后，并不是接受治疗后便可以正常生活，他们总是反复于病情稳定和不稳定的急性恶化之间。正由于存在急性恶化，患者需要反复住院，而发生每一次需要住院的恶化，心肌受损程度都会加重，患者寿命也会相应缩短，导致高死亡率。随着病情的发展，心脏变得越来越虚弱，治疗变得更加复杂，心衰进入末期，传统的心脏治疗方法和症状管理策略不再有效。只能进行心脏移植或者使用人工心脏。冰冻三尺非一日之寒，在每一次心衰急性恶化之前，心脏会释放很多信号，充盈压先发生改变，引发心脏扩张，恶性循环作用下开始出现肺水，肺水慢慢积累，患者就会意识到明显症状。但是在恶化起初，因为心脏没有神经系统去感知恶化，只有当患者表现出明显症状，譬如，呼吸困难以及虚弱等症状才意识到，但往往这个时候，心脏已经持续恶化了几十天，心脏已经受损严重，医院抢救，导致住院率高，死亡率高。再住院率和死亡率居高不下造成巨大的经济负担，美国每年在这一疾病上的医疗花费就超过亿美元，一半以上是住院费用。数据显示，我国心衰患者平均每年住院2.4次，年均住院天数达22天；患者年均一次医疗费用近2.9万元，高于我国年人均可支配收入。心衰管理将成为下一热门赛道
心脏移植可以为心力衰竭晚期患者带来全新的希望，但目前，在美国商保体系较为发达环境下，植入一个雅培LVAD的平均成本超过17万美元，同时更换泵的成本约9万美元。这对于大部分患者都难以承受。想要降低心衰管理的死亡率和再住院率，除了可以在晚期更换人工心脏外，还可以在心衰确诊后，通过心衰管理防止心衰恶化，让患者生存周期加长。由于心脏肌肉没有神经系统感知，导致患者每次都在是出现恶化症状的时候才有感知。从上图可以看出如果患者没有心衰管理预警设备，由患者自己感知到症状恶化时，已经错过了最佳药物调整时机。从开始恶化到出现症状，相差的时间只有20天到30天，当患者意识到恶化时，恶化已经持续过久，造成不可逆的损伤，患者必须要入院进行治疗甚至抢救。据统计，约20%的心衰患者在确诊后1年内死亡，约50%的心衰患者在诊断5年后死亡，生存率低于多种癌症。也就是说，对于大部分没有到晚期的患者来说，心衰的痛点不是初诊，而是确诊后反复恶化的管理。心衰管理因为它的强痛点，近几十年一直有非常多的医生和公司尝试用各种方法和参数去解决提前预警和管理的工作。年Rich医生就发表了关于通过电话随访来管理心衰患者的文章，点燃了远程患者管理的热情。虽然有众多医疗机构和企业布局，但是还没有很好的解决方案。心衰随访管理主要监测的核心参数包括症状、体重、经胸阻抗、充盈压力等。最容易判断的是症状，当心衰恶化时，患者会出现水肿、疲乏、睡眠不畅、夜间排尿增多等症状。但是患者出现症状时，已经造成了不可逆的损伤。监测症状，往往太迟，不能减少入院。早期医生远程随访的监测参数是体重，好处是患者容易测量，但是敏感性较低。Lewin在年发表的试验文章中称此方法敏感性低于20%，远程监控体重不能减少再入院或死亡。另一个近年来常用方法的监测参数是使用植入器械测量的经胸阻抗，用于评估肺水，?体重变化更敏感，但是在美敦力SENSE-HF和雅培DEFEAT-PE临床中假阳性仍然很高，在美敦力DOT-HF临床中甚至反而增加了心衰住院。在过往的临床中，有些远程随访结果显示可改善住院率及死亡率，有些又不可以，结果很难复制。尽管如此，业内热情不减，仍然不断有机构和企业在尝试不同的组合方案，比如年VeteransAdministration机构花了13.8亿美元来做心衰和高血压患者的远程管理；年，美敦力收购了远程患者管理公司Cardio