心律失常是指心脏跳动节律或频率的异常,其产生机制是由于冲动构成异常和冲
动传导异常。心律失常可产生在各种器质性心脏病患者,也可产生在心脏结构正常的人。临床可根据心律失常时心率的快慢,分为快速性心律失常和缓慢性心律失常。快速性心律失常包括期前收缩、心动过速、扑动、颤动;缓慢性心律失常包括停搏、心动过缓、传导阻滞等。
抗心律失常药可根据作用于心肌细胞电活动的机制分为:、
(1)Ⅰ类:膜稳定剂(钠通道阻滞剂)。拮抗钠通道,抑制0相去极化速率,并延缓复极进程。本类又可根据其作用特点分为三个亚类:
①ⅠA类:如奎尼丁、普鲁卡因胺、丙毗胺。
②IB类:如利多卡因、美西律、苯妥英钠。
③ⅠC类:如普罗帕酮。
(2)Ⅱ类:β肾上腺素受体拮抗药,如普蔡洛尔、美托洛尔、比索洛尔、阿替洛尔、艾司洛尔。
(3)Ⅲ类:钾通道阻滞剂,如胺碘酮、索他洛尔(也有Ⅱ类作用)。
(4)Ⅳ类:钙涌阻滞剂,如维拉帕米(不包括二氢吡啶类钙通道阻滞剂)。(5)其他:不属于上述分类而具有抗心律失常的药物,如腺苷。
注意:抗心律失常药有附加的负性肌力作用,特别对有器质性心脏病,合并心功能伤害或心肌缺血的患者。必须指出,抗心律失常药物在某种条件下都可引发心律失常。另外,低血钾能增强很多药物的致心律失常作用。
1、I类膜稳定药
膜稳定剂亦称钠通道阻滞剂。主要作用为抑制Na+离子通道的开放,下降细胞膜对Na+离子的通透性,使动作电位Vmax下降,传导延缓,应激阈值增高,心房和心室肌的兴奋性下降,延长有效不应期,使ERP/APD比值增大,使舒张末期膜电位的负值更大,有利于折返激动的消除。通过阻滞Na+的4相回流,减慢几近所有自律细胞的舒张期自动除极化速度,抑制细胞自律性而消除异位心律。
由于窦房结的正常起搏活动主要通过缓慢的内向钙离子流完成,因此大多不受I类药物影响。
不良反应
主要有恶心、呕吐、腹泻、头痛、耳鸣、视觉障碍等,偶见过敏反应。特异体质者服药后可有呼吸困难、发绀、心室颤动和心室停搏。其中,奎尼丁特有的不良反应为“金鸡纳反应”。
2.相互作用
(1)本类药可使洋地黄苷血药浓度升高。故合用时,应监测血药浓度及调剂剂量。
(2)肝药酶引诱药如苯巴比妥、苯妥英钠、利福平等可增加本药的肝内代谢,降
低血药浓度,故应酌情调剂剂量。
(3)普罗帕酮可升高茶碱的血药浓度,增强其毒性反应,因此应注意监测后者的血药浓度,并调剂用量。
(4)奎尼丁可使神经肌肉阻滞药特别筒箭毒碱的呼吸抑制作用增强并延长抑制时间。
3.特殊人群用药
(1)本类药可通过胎盘屏障,妊娠期妇女须慎用。
(2)本类药可通过乳汁分泌,哺乳期妇女不建议服用本品。
(3)老年人用药应根据需要及耐受程度调剂计量,70岁患者计量应减半。
4.临床用药监护与健康教育
(1)实验室检查:用药期间连续测定心电图QRS时间和Q-T间期。若前者超过ms或较用药前延长25%,Q-T间期或QTC超过ms或较用药前延长35%~50%时应停药。
(2)监测临床用药:一旦产生尖端改变型室性心动过速应立即进行心肺复苏处理,静脉运用异丙肾上腺素、阿托品、硫酸镁、氯化钾医治,延续发作者可行临时起搏器或电复率医治。长时间用药需监测肝、肾功能,若出现严重电解质紊乱或肝、肾功能伤害时须立即停药。注意补钾、补镁。
(3)指点患者逐日丈量脉搏并记录在案,有助于发现脉搏是不是规律。
(4)进食时服用奎尼丁可减缓胃肠道不适,饮食中应限制某些事物的摄取,如橙汁、牛奶、蔬菜,避免使用碱化尿液的非处方药物,如抗酸药。若碱化尿液,可能出现奎尼丁过量的反应。
(5)可能会出现以下不良反应:①疲乏、无力:合理安排运动,保证充足休息,保存能量,减轻心脏负担。②恶心、呕吐、食欲不振:可随时间逐渐消失。进食时服药,少许多餐。
(6)若出现下述情况,应报告医护人员:胸痛、呼吸困难、耳鸣、下肢水肿、脉搏异常缓慢(35次/分)或异常快速(较平日脉搏15次/分)\脉搏突然不规整、发热、皮疹。
奎尼丁
用于心房颤动或心房扑动经电转复后的保持医治。
片剂:0.2g。
(1)餐时或餐后服药可使不良反应减轻。饭后2小时或饭前1小时服用并屡次饮水可加快吸收,血药浓度峰值的出现提早、升高。与食品或牛奶同服可减少对胃肠道的刺激,不影响生物利用度。(2)当一日口服量超过1.5g时,或出现不良反应的高危患者用药应住院,监测心电图及血药浓度。一日超过2g时应特别注意心脏毒性。(3)嘱咐患者用药期间应缓慢改变体位,尤其是从侧卧位到立位时,起身要慢,避免产生直立性低血压。(4)用药期间应密切视察病情变化,若出现低血压、心律失常、抽搐等(奎尼丁晕厥),应立即抢救,以防产生猝死。(5)转复心房扑动或心房颤动时,为了避免房室间藏匿性传导减轻而致使心室率加快,应先用洋地黄制药或β受体拮抗药。(6)使用本品为心室颤动患者复律时,可能使心房附壁血栓脱落致使动脉性栓塞,护理时应注意视察有没有肢体感觉或运动障碍、失语、腹痛、便血、血尿及意识障碍,并随时与医生获得联系,及时处理。(7)严重心肌伤害患者和孕妇禁用。静注易引发血压过低,注意监护。
利多卡因
用于急性心肌梗死后室性早搏和室性心动过速,洋地黄类中毒、心脏外科手术及心导管引发的室性心律失常。
注射剂:①5ml:50mg;②5ml:mg;③10ml:mg;④20ml:mg。
(1)用药前先核对药品包装,正确选用“抗心律失常利多卡因注射液”,而不能选用“供局麻用利多卡因注射液”,后者含防腐剂和肾上腺素,可引发心律失常。(2)严格掌握静注剂量和速度,速度过快或剂量过大时刻出现肌痉挛、癫痫样发展、低血压及呼吸抑制等反应。长时间静脉滴注,遇有心脏或肝脏功能障碍者,应减慢滴注速度,以避免超量。(3)由于药物迅速散布到组织中,到达医治血药浓度缓慢,为了能较快地得到有效浓度,宜用负荷剂量加静脉保持量,如首次负荷量后5分钟不能到达理想效果,可加用首次量的1/2~1/3。(4)因病情需要必须与普萘洛尔联用时,应适当减量,由于后者可改变肝血流量而延长了本品的半衰期。心、肝、肾功能不良者应酌情减量或慎用。
普罗帕酮
用于阵法性室性心动过速及室上性心动过速,预激综合征者伴室上性心动过速,心房扑动或心房颤动的预防,各类早搏。
(1)片剂:①50mg;②mg。(2)胶囊剂:①50mg;②mg;③mg。(3)注射剂:①5ml:17.5mg;②10ml:35mg。
(1)本品口服后可出现口干、舌唇麻痹(因其具有局麻作用),宜在饭后与食品或饮料同时吞服,不得嚼碎。(2)需换用其他抗心律失常药时,应先停本品1天;反之,各种抗心律失常药最少停用1个半衰期;对严重急性心律失常则可酌情缩短停用时间,但须注意相互作用。(3)如出现窦房性或房室性传导高度阻滞时,可静注乳酸钠、阿托品、异丙肾上腺素或间羟肾上腺素等解救。(4)窦房结功能障碍、严重房室传导阻滞、双束支传导阻滞、心源性休克者禁用。严重心动过缓、明显低血压及肝、肾功能不全者慎用。心肌严重伤害、妊娠前3个月及哺乳期妇女慎用。
2、Ⅱ类β肾上腺素受体拮抗药
参阅本章第一节。
3、Ⅲ类钾通道阻滞药
1.不良反应
该类物药的不良反应与剂量大小及用药时间长短成正比。窦性心动过缓很常见,窦房阻滞、房室传导阻滞亦有产生。静脉注射过快可致使低血压,加重心力衰竭相对罕见。其心外不良反应主要为消化道症状(如恶心、便秘、口干、腹胀、食欲不振、肝伤害
肝肿大等)和中枢神经系统反应(头痛、头晕、乏力等)。
2.相互作用
(1)与糖皮质激素类、两性霉素B适用,可致低钾血症,不适适用。
(2)与排钾利尿药适用,可增加低血钾而至的心律失常的危险。
(3)可增高地高辛或其他洋地黄制剂的血药浓度,乃至达中毒水平。合用时应监测其血药浓度。
3.特殊人群用药
参阅”Ⅰ类抗心律失常药物”相关内容。
4.临床用药监护与健康教育
用药期间应注意随访检查血压、心电图(特别注意Q-T间期)、肝功能、肺功能、甲状腺功能。胺碘酮注射液除可用葡萄糖注射液或0.9%氯化纳注射液稀释外,不可与其他药物配伍。由于静脉用药可引发较多的不良反应,应尽可能不用。
胺碘酮
房性心律失常;室性心律失常;伴预激综合征的心律失常。特别上述心律失常合并器质性心脏病的患者(冠状动脉供血不足及心力衰竭)。
口服适用于危及生命的阵发室性心动过速及室颤的预防,也可用于其他药物无效的阵发性室上性心动过速、阵发心房扑动、心房颤动,包括合并预激综合征者及延续心房颤动、心房扑动电转复后的保持医治。可用于延续房颤、房扑时室率的控制。
(1)片剂:①0.1g;②0.2g。(2)胶囊剂:①0.1g;②0.2g。(3)注射剂:①2ml;mg;②3ml;mg。
(1)告知患者用药后可有食欲不振、恶心、腹胀、角膜色素镇静等,停药后可自行消失,不影响医治。(2)注意视察患者用药后有没有性情改变、心季、呼吸困难、发热、干咳、肺部罗音等。因本品含碘,可引发甲状腺功能亢进或低下,因此
要定期检查甲状腺功能,同时做心电图、胸透及肝功能检查,以便尽早发现甲状腺功能改变、心律失常、间质性肺炎、肝伤害等不良反应,如有异常应及时减量火停药并进行对症处理。(3)服用本品生效后应继续使用保持量,停药过快易复发。
4、Ⅳ钙类通道阻滞剂
参阅本章第一节
5、其他抗心率失常药
腺苷
阵发室上性动过速,超声心动图药物负荷实验。
注射剂;①2ml;6mg;②30ml;90mg。(诊断用)。
(1)阵发性室上性心动过速患者在使用本品前,建议先采取适当的迷走神经刺激方法。(2)双嘧达莫可减少本品的代谢,增强药效,并引发不良反应,故适用时宜减少本品剂量。(3)服用本品应避免饮用咖啡。
泛癸利酮(辅酶Q10)
可作为充血性心力衰竭、冠心病、高血压、心律失常,原发性、继发性醛固酮增多症,颈部外伤后遗症,脑血管障碍,失血性休克级肝炎等的辅助医治药物。
注射剂;2ml;5mg.
(1)本品注射液若有黄色沉淀物析出,可将安瓿放入沸水中分钟,待沉淀物溶解、溶液透明后可在使用。(2)使用中若延长疗程或适当加大剂量可望提高疗效。
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