年多发性硬化研究取得实质性进展的一年，在实验医学和转化研究方面都取得了突破性进展。来自英国伦敦大学学院女王神经病学研究所的OlgaCiccarelli教授在LancetNeurology上撰文对年多发性硬化领域的进展进行了总结性盘点。
进展性多发性硬化症的治疗进展
对于复发缓解型多发性硬化症，存在十多种疾病缓解疗法，但监管机构仅批准一种疗法减缓原发进展性多发性硬化症（ocrelizumab）的进展，并且尚未有类似特殊适应症的疗法在继发进展性多发性硬化症被批准。Ibudilast是一种穿过血脑屏障的磷酸二酯酶抑制剂，在例进展型多发性硬化患者的2期SPRINT-MS随机试验1中，与安慰剂相比，脑萎缩率降低了约48％，从而顺利进入III期临床试验。这项研究除了提供一种有希望的新疗法之外，它还提供了五项先进成像指标的数据（皮质脊髓束的横向和纵向扩散，正常组织中的磁化传递率，视网膜神经纤维层厚度和皮质厚度），证明在临床试验中纳入先进的方法检测实验性疗法对脑微观结构的效果是可行的。此外，SPRINT-MS1还提示了多发性硬化症中药物再利用的可能性（即已经用于不同适应症的药物的再应用），因为Ibudilast在亚洲用于治疗哮喘患者或发病-眩晕。药物再利用是一种有吸引力的策略，相对于新药开发，它可以更快，更低成本地发现有效的治疗方法。参加SPRINT-MS试验1的患者中约有一半患有原发进展性多发性硬化,证实继发进展性和原发性进性多发性硬化症可以一起研究，因为相对于差异性，它们之间有更多的相似性。另一个值得注意的结果是，安慰剂组的脑萎缩率低于观察性研究和其他进展性多发性硬化试验中报道的数据，使得很难将这一发现推广到一般人群。
Siponimod是一种遵循标准发展途径的疾病调节疗法，它是一种选择性鞘氨醇-1-磷酸受体调节剂，其抑制淋巴细胞从淋巴结中流出并穿过血脑屏障。在例继发进展型多发性硬化患者的3期EXPAND研究2中，与安慰剂相比，Siponimod组3个月确诊残疾进展的风险降低21％。而安全性与其他鞘氨醇-1-磷酸受体调节剂相似，治疗前6天的剂量滴定减轻了与这些药物相关的心脏不良事件的风险。入组的患者的特征与继发进展型多发性硬化症的预期一致，但其中21％的患者在基线MRI上显示钆增强病变，约三分之一在筛查前2年内复发，表明一些患者有活动性炎症性疾病。该试验是一项由事件驱动和暴露驱动的研究，因此该药物的中位暴露时间为18个月（范围0-37个月），这比其他继发进展型多发性硬化临床试验要短，之后开放标签扩展期研究已经开始了。亚组分析显示，疾病活动较高，年龄较小，残疾较低，病程较短的患者比具有相反特征的患者更有可能从Siponimod中获益。之后的批准适应症是否仅限于这些特定的患者群体并不知道，但是，Siponimod可能是第一种获得上市批准的疾病缓解疗法，用于减缓继发进展型多发性硬化症的进展。
儿科多发性硬化症的治疗进展
年也是儿科多发性硬化症的重要一年，因为该人群的第一个3期临床试验已经公布3。儿童多发性硬化症的治疗方案是中心特异性的，主要基于成人方案;儿科患者所谓的疾病改善疗法的功效和安全性的数据来源于回顾性和开放性研究而非随机对照试验。在名年龄在10-17岁的患者的PARADIGMS随机试验中，芬戈莫德（另一种鞘氨醇-1-磷酸受体调节剂，适用于患有复发缓解型多发性硬化症的成人）与肌肉注射干扰素β-1a相比，复发率降低82％，中位数为1.61年。值得注意的是，两组均有较高的T2新发病灶或扩大病灶（干扰素β-1a组每年有9.27个病灶，芬戈莫德组每年有4.39个病灶），这一比例高于成人，表明多发性硬化症患儿有更高的炎症活动。一项涉及相同人群的持续开放标签5年延长期试验正在测试芬戈莫德在儿科多发性硬化症中的耐久性和安全性。
神经变性生物标志物开发进展
年除了在进展性多发性硬化症和儿科多发性硬化症治疗方面的进展外，大量的工作集中在开发新的神经变性生物标志物。特别值得注意的是在成像生物标志物和血清神经丝上的研究。MRI上的全脑萎缩主要由灰质萎缩驱动，灰质萎缩在整个大脑中不均匀，但在某些区域比其他区域更广泛。来自多发性硬化磁共振成像（MAGNIMS）网络的例多发性硬化患者4的大型纵向研究显示，在多发性硬化亚型中，灰质区域在MRI上变得萎缩的序列是相似的，并且萎缩扩散到随着时间推移更多区域。不同阶段的萎缩进展（图;基于受影响的灰质区域的数量）与残疾积累相关。在个人层面上这种进展标记可以用于自动评估患者和监测多发性硬化症的病程，希望能够实现个性化的治疗选择。
神经丝轻链（NF-L）是神经元细胞骨架的一个组成部分，是许多神经退行性疾病（如运动神经元病5和阿尔茨海默病6）中神经轴索损伤的标志物。它最初是在脑脊液中测量的，但是在血清中测量它的方法的出现已使其成为更具吸引力的生物标志物。一项关于复发缓解和进行性多发性硬化症患者7的大型纵向研究显示，基线时较高浓度的神经丝轻链与随时间的残疾恶化和预测的脑和脊髓萎缩有关。神经丝轻链似乎反映了神经元结构的变化并且对治疗敏感8，这提高了一种可能性，即一旦一种标准化的、可靠的、广泛使用的测定方法被验证，并且提供了各个年龄组的神经丝的标准值，这种测量也许就可用于个体患者监测。
总结
总体而言，年多发性硬化研究的结果对于治疗进展性多发性硬化症以及监测疾病进展的新生物标志物的可行性提供了很大希望。
参考文献：
1.FoxRJ,CoffeyCS,ConwitR,etal.Phase2trialofibudilastinprogressivemultiplesclerosis.NEnglJMed;:-.
2.KapposL,Bar-OrA,CreeBAC,etal.Siponimodversusplaceboinsecondaryprogressivemultiplesclerosis(EXPAND):adouble-blind,randomised,phase3study.Lancet;:–73.
3.ChitnisT,ArnoldDL,BanwellB,etal.Trialoffingolimodversusinterferonbeta-1ainpediatricmultiplesclerosis.NEnglJMed;:–27.
4.EshaghiA,MarinescuRV,YoungAL,etal.Progressionofregionalgreymatteratrophyinmultiplesclerosis.Brain;:–77.
5.FenebergE,OecklP,SteinackerP,etal.Multicenterevaluationofneurofilamentsinearlysymptomonsetamyotrophiclateralsclerosis.Neurology.;90:e22–e30.
6.MattssonN,AndreassonU,ZetterbergH,BlennowK.AssociationofplasmaneurofilamentlightwithneurodegenerationinpatientswithAlzheimerdisease.JAMANeuro.;74:–66.
7.BarroC,BenkertP,DisantoG,etal.Serumneurofilamentasapredictorofdiseaseworseningandbrainandspinalcordatrophyinmultiplesclerosis.Brain;publishedonlineMay30.doi:10./brain/awy.
8.KuhleJ,DisantoG,LorscheiderJ,etal.FingolimodandCSFneurofilamentlightchainlevelsinrelapsing-remittingmultiplesclerosis.Neurology;84:–43.
MCC批号MED有效期-01-08，过期资料，视同作废
预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇